临床执业医师《药理学》常见考点（2）

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第二章 药物代谢动力学

一、 药物的跨膜转运

(一)药物跨膜转运的类型

1.被动转运

特点：a 顺浓度差;b不耗能 ;c 受药物分子大小、脂溶性、极性等因素影响。

(1)脂溶扩散(简单扩散)：脂溶性高的药物可解于生物膜的磷脂分子内扩散到膜的另一侧。

(2)膜孔扩散：水溶性、小分子物质通过膜的含水微孔进行扩散。

脂溶性高(极性小、非解离型)、分子量小的药物易通过被动转运方式转运。

2.主动转运

脂溶性小，分子量大的药物，或需逆浓度差转运的药物通过此方式转运。

特点：逆浓度差;耗能; 需膜上载体;因而有饱和现象;具选择性，因而可出现竟争抑制现象。

大多数药物在体内的转运过程属于被动转运。

(二)跨膜转运规律

药物多以弱酸或弱碱性形式存在，均有解离现象，这种解离-离子化程度又受其pka(酸性药物解离常数的负对数值)及其所在溶液的pH而定。

药物解离度可用Handerson-Hasselbach公式计算：

如：弱酸型药物的pH - pka = 0 时，药物有50%解离;

其差为1时，有90%解离;

其差为2时，有99%解离;

其差为3时，有99.9%解离。

而其差为-1时，有10%解离;

其差为-2时，有1%解离;其差为-3时，有0.1%解离。

同样，弱碱性药物以pka - pH 的差值类推。

由此，药物的跨膜转运规律是：

弱酸性药物在酸性环境中不易解离，容易由偏酸的一侧跨膜转运到偏碱的一侧，当扩散达到平衡时，弱酸性药物在碱侧液体中的浓度远远高于酸性液体一侧。

弱碱性药物则相反，容易由碱的一侧跨膜扩散到偏酸的一侧。当扩散达到平衡时，弱碱性药物在酸侧液体中的浓度远远高于碱性液体一侧。

因而，弱酸性药物在胃液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被肾小管再吸收。

弱碱性药物则易在碱性肠液中吸收;在碱化的尿液中也易于被再吸收。

二、药物体内过程

体内过程：药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。

1.吸收(absorption)药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。

吸收(给药)途径

(1)胃肠道给药 口服(per os) 胃肠道粘膜细胞 入血 门静脉 肝脏 体循环

首过消除(first pass elimination)：从胃肠道吸收入门静脉的药物在到达全身血液循环前必须先到达肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或胆汁排泄量大，则是进入全身血液循环内的有效药量明显减少的作用。

避免措施：舌下(sublingual)，直肠给药

(2)直肠给药(per rectum)。

(3)呼吸道给药

(4)经皮(transdermal)给药

吸收速度：吸入>舌下>直肠>肌肉注射>皮下>口服>粘膜>皮肤

吸收程度：吸入、舌下、直肠、肌注较为完全， 口服次之。皮肤较差， 一定要脂溶性高者才易吸收。

2.分布

分布(distribution)：药物由血液进入组织器官、细胞的转运过程。

影响因素：

(1) 组织血流量与药物和组织的亲和力

(2) 药物的理化性质

(3) 血浆蛋白结合

a 使结合型药物暂时失去药理活性

b 结合时可逆的，经常处于动态平衡

c 合并用药可发生竞争性抑制作用

(4) 特殊屏障

a 血脑屏障

b 胎盘屏障

3.生物转化(biotransformation)

药物在体内发生的化学结构变化。

(1)生物转化类型及其催化酶

类型：a 氧化、还原或水解;b 结合

催化酶：专一性的酶;非专一性的酶。

非专一性的酶：简称肝药酶。是存在于肝微粒 体内的混合功能氧化酶系统。主要的酶是细 胞色素P-450，尚有辅酶2(NADPH)及黄蛋白，能转化数百种药物。

肝药酶特点：

专一性低，活性有限，个体差异大，受先天和年龄、营养状态、疾病、性别影响，

受药物诱导或抑制。

肝药酶诱导剂与抑制剂

诱导剂：能加速肝药酶合成或增强其活性的药物。如苯巴比妥、苯妥因钠。

抑制剂：能抑制肝药酶合成并降低其活性的药物。如异烟肼、氯霉素。

4.排泄

药物及其代谢物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。

(1)肾排泄： 肾小球滤过、肾小管分泌。某些具高脂溶性的药物(原形药)易在肾小管内皮细胞经重吸收而不易排出，此可通过调节pH提高药物解离度促进其排泄。

(2) 胆汁排泄

肝肠循环(hepatoenteral circulation )：被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经胆道及胆总管进入肠腔，然后，随后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝肠进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肝肠循环。

(3)其他排泄途径：乳汁、汗液、泪液。